Tehnilised standardid, reguleeriv raamistik ja kvaliteedikontrollisüsteem

https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/breast-biopsia/about/pac-20384812
Rahvusvaheline standardisüsteem ning koordineerimine ja ühtlustamine
Rindade biopsia nõelad,inimkehasse sattuvate suure-riskiga meditsiiniseadmetena kehtivad ranged disaini, tootmise ja kasutamise standardid. Sellised organisatsioonid nagu Rahvusvaheline Standardiorganisatsioon (ISO), Rahvusvaheline Elektrotehnikakomisjon (IEC) ja Ameerika Katsetamise ja Materjalide Ühing (ASTM) on välja töötanud rea omavahel seotud, kuid siiski eraldiseisvaid standardsüsteeme, mis pakuvad ülemaailmsele biopsia nõeltetööstusele tehnilisi võrdlusaluseid.
Meditsiiniseadmete kvaliteedijuhtimissüsteem ISO 13485 on raamstandard, mille peavad kehtestama kõik biopsia nõelte tootjad. See standard ei keskendu mitte ainult lõpptoote kontrollimisele, vaid rõhutab ka kvaliteedijuhtimist kogu protsessi vältel, sealhulgas projekteerimise kontrolli, hankehaldust, tootmisprotsesside juhtimist, jälgimist ja mõõtmist ning kõiki{2}}nõudeid. ISO 13485:2016 uusim versioon tugevdab eriti riski{6}}põhist juhtimismõtlemist, nõudes ettevõtetelt riskifaili loomist ning riskianalüüsi ja riskide kontrollimist iga seose kohta alates toorainest kuni kliinilise kasutuseni. Umbes 8500 ettevõtet on selle sertifikaadi saanud, kuid vähem kui 300 suudab täielikult vastata kõrgekvaliteediliste biopsianõelte erinõuetele.
ISO 7864 ja ISO 9626 koos moodustavad biopsia nõelte põhinõuete aluse. ISO 7864 sätestab üle 30 spetsiifilise näitaja, nagu nõela otsa geomeetriline kuju, teravus, ühenduse tugevus ja sujuvus. Nõela otsa läbitorkejõud ei tohi olla suurem kui 0,7 N, et tagada sujuv läbitorkamine; nõela toru ja nõelahoidja vaheline ühendustugevus peab ilma eraldumiseta taluma 20N tõmbejõudu; nõelatoru sileduse test eeldab, et 0,9% naatriumkloriidi lahus voolab 100 kPa rõhu all kiirusega mitte vähem kui 1,0 ml/s. ISO 9626 seevastu kirjeldab üksikasjalikult nõela toru suuruse, tolerantsi, materjali ja jäikuse nõudeid, kusjuures välisläbimõõdu tolerants on tavaliselt ±0,01 mm ja seina paksuse tolerants ±0,02 mm.
Teravate instrumentide vigastuste eest kaitsmise standard ISO 23908 seab nõuded ohutusdisainile. Tervishoiutöötajate ohutusteadlikkuse paranemisega on muutunud trendiks biopsia nõelad koos ohutuskaitsevahenditega. See standard määrab kindlaks spetsiifilised näitajad, nagu turvaseadme aktiveerimisjõud, lukustuse töökindlus ja nõela otsa katvus pärast aktiveerimist. Ohutusseadme aktiveerimisjõud peaks olema vahemikus 5 kuni 20 N. See peab vältima juhuslikku aktiveerimist, tagades samal ajal ühe käega töötamise teostatavuse; nõela otsa tagasitõmbamine või varjestus pärast aktiveerimist peab olema 100% efektiivne ja pöördumatu.
ASTM F2057 seade ultraheliga-juhitava perkutaanse rinnabiopsia jaoks on Ameerika Ühendriikides ainulaadne ja oluline standard, mis on spetsiaalselt loodud rinnanäärme biopsia nõelte konkreetsete kasutusstsenaariumide jaoks. See standard kirjeldab üksikasjalikult ultraheliuuringuga biopsia nõelte visuaalseid katsemeetodeid, mis nõuavad, et nõela ots ja vars oleksid ultrahelipiltidel selgelt eristatavad ning et artefaktid ei mõjutaks kahjustuse tuvastamist. Proovivõtu efektiivsuse testis kasutatakse standardseid koe simulatsioonimaterjale, mis nõuavad, et 14G biopsianõel saavutaks ühe proovivõtu massi mitte vähem kui 100 mg ja proovi terviklikkuse skoor (0–5 punkti) peab olema keskmiselt vähemalt 4 punkti.
Ülemaailmne reguleeriv raamistik ja turulepääs
Erinevate riikide ja piirkondade reguleerivad asutused on kehtestanud rinnanäärme biopsia nõelte jaoks eristavad reguleerivad raamistikud, mis põhinevad nende õigussüsteemidel ja rahvatervise kaalutlustel. Selle tulemuseks on keeruline globaalsele turulepääsu kaart.
USA FDA reguleeriv süsteem on tuntud oma ranguse ja teadusliku lähenemisviisi poolest. Rindade biopsia nõelu hallatakse tavaliselt II klassi meditsiiniseadmetena (mõõdukas risk), mis nõuavad turueelset teavitamist (510(k)) või uuesti hindamist (De Novo). 510(k) marsruudi puhul on vaja tõendada olulist samaväärsust olemasolevate sarnaste toodetega, mille keskmine läbivaatamisperiood on 90 päeva ja läbimismäär ligikaudu 85%; De Novo marsruut uute tehnoloogiate jaoks ilma olemasolevate võrdlustoodeteta nõuab kliinilisi andmeid ja pikendab läbivaatamisperioodi 150 päevani. Kvaliteedikontroll peab vastama kvaliteedisüsteemi eeskirjadele (21 CFR Part 820) ja FDA viib regulaarselt läbi kohapealseid kontrolle, tavaliselt iga 2–3 aasta järel. Ajavahemikul 2018–2022 kiitis FDA heaks kokku 45 rindade biopsia nõeltega seotud toodet, millest 12 olid uuenduslikud tehnoloogiad.
Alates ELi MDR-määruste täielikust rakendamisest 2021. aasta mais on sisenemisnõudeid oluliselt tõstetud. Rindade biopsia nõelad kuuluvad IIa või IIb seadmete kategooriasse ja nõuavad teavitatud asutuse (nt TÜV, BSI, DEKRA) vastavushindamist. Tehnilise dokumentatsiooni nõuded, sealhulgas kliinilise hindamise aruanded, turujärelevalve-järgsed plaanid ja regulaarsed ohutusaruanded, on märkimisväärselt suurenenud. Iga biopsia nõel peab hankima ainulaadse seadme identifikaatori (UDI) ja laadima selle üles EUDAMEDi andmebaasi. Pärast MDR-i rakendamist vähenes biopsia nõeltoodete arv EL turul lühiajaliselt ligikaudu 15%, kuid toodete kvaliteet ja ohutus on paranenud.
Hiina NMPA regulatiivne lähenemine näitab tasakaalu arendamise ja järelevalve vahel. Rindade biopsia nõelu kui III klassi meditsiiniseadmeid (kõrge-risk) hallatakse registreerimistestimise, kliinilise hindamise, tehnilise ülevaatuse ja süsteemi hindamise kaudu. Uuenduslikel meditsiiniseadmetel on spetsiaalne kanal ning heakskiitmise aeg on lühenenud tavapäraselt 1,5-2 aastalt 6-9 kuule. Kliinilist hindamist saab läbi viia kliiniliste uuringute või sarnaste toodetega võrdlemise teel. Riigisisesed kliinilised uuringud tuleb läbi viia vähemalt kolmes kliinilise uuringu asutuses ja valimi suurus on tavaliselt vähemalt 120 juhtumit. Aastatel 2019–2023 kiitis NMPA heaks kokku 28 rinnanäärme biopsia nõelatoodet, kusjuures kodumaiste toodete osakaal kasvas 30%-lt 45%-le.
Teistel suurematel turgudel, nagu PMDA Jaapanis ja TGA Austraalias, on oma ainulaadsed omadused. Jaapan võtab kasutusele "ennetava" regulatiivse filosoofia, mis näitab uute tehnoloogiate kõrget vastuvõttu, kuid heakskiitmise protsess on äärmiselt range, keskmiselt 18 kuud. Austraalia riski-põhine 分级haldus on paindlik ja tõhus, võimaldades madala-riskiga toodete kiiret turuletoomist, kuid lansseerimisjärgsed-regulatsioonid on ranged. Need erinevused nõuavad rahvusvahelistelt ettevõtetelt diferentseeritud ülemaailmsete registreerimisstrateegiate väljatöötamist, suurendades nõuete täitmise kulusid, kuid edendades ka ülemaailmse reguleerimise koordineerimist ja ühtlustamist.
Elutsükli{0}}kvaliteedi kontroll
Rindade biopsia nõelte kvaliteedikontroll ei piirdu ainult tootmisprotsessiga. Selle asemel läbib see kogu elutsükli alates projekteerimisest ja arendusest kuni tootmise lõpliku katkestamiseni, moodustades suletud-ahela kvaliteedijuhtimissüsteemi.
Kvaliteeditegevused disainikontrolli etapis määravad toote olemusliku kvaliteedi. Kasutajanõuete analüüs peab mõistma sügavalt kliinilist tegelikkust, koguma vähemalt 50 tegelikku operatsiooni tagasisidet ja moodustama vähemalt 20 sisendnõuet. Riskianalüüs kasutab FMEA (Failure Mode and Effects Analysis) meetodit, et tuvastada vähemalt 30 potentsiaalset tõrkerežiimi, hinnata raskusastet, esinemissagedust ja avastamissagedust ning võtta kõrge riskiga üksuste jaoks kavandatud kontrollimeetmeid. Disaini kontrollimine viiakse lõpule laboratoorsete testidega, sealhulgas toimivuse kontrollimine, vananemiskatsed, pakendi kontrollimine jne. Katse valimi suurus peab vastama statistilistele nõuetele, milleks on 95% usaldusväärsus ja 95% usaldusväärsus.
Toorainekontroll on loonud mitu kaitsekihti. Tarnijad peavad läbima ranged ülevaatused, et hinnata oma kvaliteedisüsteeme, tehnilisi võimalusi ja stabiilsust. Kvalifitseeritud tarnijate osakaal ei ole tavaliselt suurem kui 30% taotlejatest. Igal toorainepartiil peab olema täielik kvaliteedisertifikaat. Kohapealne kontroll hõlmab suuruse mõõtmist, keemilise koostise analüüsi, mehaanilise jõudluse testimist, metallograafilist uurimist jne. Peamised toorained, nagu süstalde roostevaba teras, peavad samuti läbima biosobivuse testid. Kuigi tarnijad on esitanud aruanded, peab tootja siiski läbi viima-kohapeal-korduskontrolli. Nende hulka kuuluvad tsütotoksilisus, sensibiliseerimine ja intradermaalne reaktiivsus jne.
Tootmisprotsessi juhtimine on saavutanud ülemineku kontrollist ennetamiseks. Statistilist protsessijuhtimist (SPC) kasutatakse tootmisliinil laialdaselt. Peamisi parameetreid, nagu nõela otsa läbitungimisjõud, nõela toru sirgus ja katte paksus, jälgitakse reaalajas. Protsessi võimekuse indeks Cpk peab olema üle 1,33. Inimvigade vältimiseks kasutatakse laialdaselt tõrkekindlat-tehnoloogiat (Poka-Yoke), nagu automaatne nõela otsa suuna tuvastamine, osade puudujäägi tuvastamine ja kaalukontroll. Puhasruumi keskkonda kontrollitakse rangelt. Põhiprotsessid viiakse läbi ISO 7 klassi (10 000 taseme) puhastes ruumides, kus õhus ei ole rohkem kui 352 000 osakest, mis on suuremad kui 0,5 mikronit kuupmeetri kohta.
Toote lõppkontroll on viimane kontrollpunkt enne tehasest lahkumist. Põhjalikud kontrollielemendid hõlmavad põhiaspekte, nagu välimus, suurus ja funktsioon. See kasutab automaatset optilist kontrollisüsteemi, mille tuvastamiskiirus on kuni 120 tükki minutis ja defektide tuvastamise määr on üle 99,9%. Proovide võtmise kontroll viiakse läbi vastavalt AQL-ile (Acceptable Quality Level) ja jõudluskatsed hõlmavad torkejõudu, proovivõtu kogust ja ohutusseadme funktsionaalsust. Tavaliselt võetakse kasutusele GB/T 2828.1 standard, mille üldine kontrollitase II ja AQL väärtus on 0,65%. Steriilsuse testimisel kasutatakse farmakopöa meetodeid ja igast steriliseerimispartiist võetakse 20 proovi, mis kõik peavad näitama steriilsuse kasvu.
Turujärgne-järelevalve moodustab kvaliteediringi olulise osa. Kõrvalsündmustest teatamise süsteem nõuab, et tootjad, turustajad ja meditsiiniasutused teavitaksid viivitamatult kasutamise ajal ilmnenud probleemidest. Hiinas tuleb tõsistest kõrvalnähtudest teatada 15 päeva jooksul ja surmajuhtumitest kohe. Toote jälgimissüsteem suudab UDI-koodi kaudu 24 tunni jooksul tuvastada konkreetse tootmispartii numbri, turustaja ja lõppkasutaja asutuse. Perioodilises ohutusuuendusaruandes (PSUR) tuleb kokku võtta ja analüüsida tooteohutusteavet,{7}}hinnata uuesti riski-kasu suhet ning seda tehakse tavaliselt kord aastas.
Avastamistehnoloogia ja -metoodika edusammud
Rindade biopsia nõelte kvaliteeditestimise tehnoloogia areneb kiiresti, arenedes traditsioonilistest füüsilistest mõõtmistest terviklikuks hindamissüsteemiks, mis hõlmab mitut eriala.
Geomeetriliste mõõtmete mõõtmine on arenenud kontaktmeetoditest mittekontaktsete meetoditeni{0}}. Traditsioonilised mikromeetrid ja projektorid asenduvad järk-järgult laserskannerite ja optiliste kolmemõõtmeliste mõõtmissüsteemidega. Valge valguse interferomeetrid suudavad mõõta otsa kolmemõõtmelist kuju nanomeetri taseme eraldusvõimega; konfokaalsed mikroskoobid suudavad analüüsida lõiketera mikroskoopilist geomeetriat ja hinnata teravust; tööstuslik CT suudab mittepurustavalt tuvastada nõela toru sisemist struktuuri ja tuvastada peeneid defekte. Need tehnoloogiad on laiendanud mõõtmete mõõtmise ulatust lihtsatest läbimõõtudest ja pikkustest kuni keerukate geomeetriliste tunnuste hindamiseni.
Mehaanilise jõudluse testid simuleerivad kliinilisi kasutustingimusi. Torkejõu tester simuleerib kudede erinevat tihedust (rasvast kuni tihedate näärmeteni), registreerib jõu{1}}nihke kõverad torkeprotsessi ajal ja hindab torke sujuvust. Jäikuse tester mõõdab süstla tagasilöögi jõudlust erinevate paindenurkade korral, et tagada suuna säilimine painutatud torke korral. Väsimustester simuleerib korduvaid torkeid, et hinnata nõela otsa vastupidavust, nõudes, et torkejõud ei suureneks pärast 20 torkimist rohkem kui 20%.
Funktsionaalse jõudluse hindamine on tihedamalt seotud kliinilise praktikaga. Proovivõtu efektiivsuse testis kasutatakse rinnakoe erinevate tiheduste ja viskoelastsete omaduste simuleerimiseks standardseid kudede simulatsioonimaterjale (nagu polüuretaanvaht, geel{1}}põhised materjalid). Valimi terviklikkuse hindamine kehtestab punktisüsteemi, mis ulatub 0 punktist (täielikult killustatud) kuni 5 punktini (terve, ilma defektideta), kusjuures keskmise hinde nõue on vähemalt 4 punkti. Ultraheli nähtavuse test viiakse läbi veepaagis, hinnates nõela otsa ja nõela varre kujutise kvaliteeti erinevatel sügavustel ja nurkadel ning nõudes, et artefaktid ei mõjutaks kahjustuse tuvastamist.
Materjali iseloomustamise tehnikad süvenevad mikroskoopilisse maailma. Skaneerivat elektronmikroskoopiat (SEM) kasutatakse otste ja lõikeservade mikroskoopiliste kujude jälgimiseks ning töötlemise kvaliteedi hindamiseks; energia hajutav spektroskoopia (EDS) kasutatakse pinna elementaarse koostise tuvastamiseks, kontrollides katte ühtlust; aatomjõumikroskoopiat (AFM) kasutatakse pinna kareduse mõõtmiseks, katte kvaliteedi hindamiseks; Pinna keemilise oleku analüüsimiseks ja puhtuse hindamiseks kasutatakse röntgenfotoelektronspektroskoopiat (XPS). Need tehnikad loovad kvaliteedikontrolli teadusliku aluse.
Tööstuse väljakutsed ja arengusuunad
Rindade biopsia nõelte standardimise, reguleerimise ja kvaliteedikontrolli valdkond seisab silmitsi uute väljakutsetega, aga ka uute arenguvõimalustega.
Standardimine ja ühtlustamine on tööstuse ühised eesmärgid. Kuigi ülemaailmne regulatiivne lähenemine on trend, on erinevused siiski olemas. Ühtse standardi, ühe testi ja ülemaailmse aktsepteerimise kontseptsiooni propageeritakse järk-järgult, kuid edasiminek on aeglane. IMDRF (Rahvusvaheline meditsiiniseadmete reguleerimise foorum) edendab regulatiivsete nõuete kooskõlastamist, kuid täielik ühendamine võtab veel aega. Mitme riigi määrustele reageerides võtavad ettevõtted kasutusele "kõrgeima ühisnimetaja" strateegia, kujundades tooteid kõige rangemate nõuete järgi, mis suurendab kulusid, kuid tagab kvaliteedi.
Tõeliste tõendite{0}}kasutamine on kliinilise hindamise mudelit muutnud. Traditsioonilised kliinilised uuringud on aega-ja töömahukad- ning valimite suurus on piiratud (tavaliselt 120-300 juhtumit). Reaalmaailma andmed (RWD) pärinevad tegelikust kliinilisest kasutusest ja neil on suur valim (kuni mitu tuhat juhtumit), mis on väga esindatud. Uueks teemaks on saanud RWD teaduslik kasutamine kliiniliseks hindamiseks ja see nõuab standardsete andmete kogumise, puhastamise ja analüüsimise meetodite loomist. Seda suunda uurivad USA FDA "Real-World Evidence Program" ja EL-i "Real-World Data Framework".
Digitaalne kvaliteedikontroll on tõusuteel. Plokiahela tehnoloogiat rakendatakse tarneahela jälgitavuses, et tagada andmete terviklikkus; IoT-seadmed koguvad tootmisandmeid reaalajas ja kasutavad suurandmete analüüsi, et ennustada kvaliteeditrende; Tehisintellekti visuaalse kontrolli süsteemide täpsus on suurem vigade tuvastamiseks kui inimestel ja need võivad töötada ööpäevaringselt. Digitaliseerimine teeb võimalikuks ka kaugauditid, eriti pandeemia ajal, mil virtuaalsest kontrollist on saanud uus regulatiivne meetod.
Tasapisi on tähelepanu pälvinud patsientide osalemine kvaliteedi hindamises. Traditsiooniline kvaliteedihindamine keskendub enamasti tehnilistele aspektidele, kusjuures patsiendi kogemusi ja tundeid ei arvestata piisavalt. Patsientide-teatatud tulemused (PRO) on lisatud toote hindamisse, sealhulgas subjektiivsed näitajad, nagu valu tase, ärevuse tase ja rahulolu. Kasutaja-keskse disaini (UCD) lähenemisviis nõuab patsientidelt ja arstidelt tagasisidet tootearenduse kõikides etappides, et tagada toote tehnoloogiliselt arenenud, vaid ka kasutajasõbralik{5}.
Rindade biopsia nõelte standard-, reguleerimis- ja kvaliteedikontrollisüsteem on dünaamiline ja arenev ökosüsteem, mis tasakaalustab keerulisi seoseid innovatsiooni ja ohutuse, tõhususe ja kvaliteedi, globaalse ühtsuse ja kohaliku kohanemise vahel. Selles süsteemis mängivad iga osaleja - standardite kehtestajad, reguleerivad asutused, tootjad, tervishoiuasutused ja lõppkasutajad -lõppkasutajad - olulist rolli, juhtides üheskoos tööstust turvalisema, tõhusama ja rohkematele-inimestele suunatud suuna poole.