Meditsiiniseadmete tööstuses ei kontrollita kvaliteeti pärast tootmist, vaid projekteeritakse ja valmistatakse toodeteks. Kõrge riskiga III klassi meditsiiniseadmete puhul, nagu perkutaansed transhepaatilised kolangiograafia (PTC) nõelad, määravad turulepääsu ja toodete kliinilise ohutuse otseselt tootja kvaliteedijuhtimissüsteem ja eeskirjade järgimise võimalused. Kvaliteedijuhtimise ja regulatsiooni vaatenurgast käsitletakse selles artiklis põhjalikult, kuidas professionaalsed PTC-nõelte tootjad loovad terviklikke kvaliteeditagamissüsteeme, et tagada vastavus ülemaailmsetele regulatiivsetele nõuetele.

ISO 13485 kvaliteedijuhtimissüsteem: ülemaailmselt tunnustatud kvaliteedikeel

ISO 13485 on meditsiiniseadmete kvaliteedijuhtimissüsteemide rahvusvaheline standard. Professionaalsed PTC-nõelte tootjad peavad looma tervikliku süsteemi, mis vastab sellele standardile. See ei ole pelgalt sertifitseerimisnõue, vaid ka ettevõtte kvaliteedikultuuri peegeldus.

Süsteemiarhitektuuri põhielemendid

• Protsessipõhine lähenemine: omavahel seotud protsesside tuvastamine ja juhtimine
• Riskipõhine mõtlemine: ennetamisele orienteeritud, riskide kontrolliga kogu elutsükli jooksul
• Juhtimine: tippjuhtkonna pühendumine kvaliteedile ja selles osalemine
• Pidev täiustamine: andmetel ja faktidel põhinev pidev optimeerimine

Dokumenteeritud kvaliteedisüsteem

Tootjad rakendavad neljatasandilist dokumendisüsteemi, et kõik tegevused järgiksid kindlaksmääratud protseduure:

• 1. taseme dokumendid: kvaliteedijuhend - kvaliteedipoliitika, eesmärgid ja süsteemi ulatus
• 2. taseme dokumendid: protseduuridokumendid - rohkem kui 23 standardset tööprotseduuri (SOP)
• 3. taseme dokumendid: tööjuhised - konkreetsete toimingute tehnilised dokumendid
• 4. taseme dokumendid: kirjed ja vormid - jälgitavad kirjed kõigi tegevuste kohta

Disaini kontroll: kvaliteet on sisse ehitatud projekteerimisetapis

PTC-nõelte ohutuse määrab disaini kvaliteet. Tootjad rakendavad ranget disainikontrolli.

Disaini sisendi haldus

• Nõuded kasutajatele: praktiliste vajaduste kogumine kliinikutelt, õdedelt ja patsientidelt
• Regulatiivsed nõuded: Sihtturgude regulatiivsete ja standardnõuete tuvastamine
• Konkurentsianalüüs: sarnaste toodete eeliste ja puuduste uurimine
• Riskianalüüs: esialgne ohuanalüüs (PHA) võimalike riskide tuvastamiseks

Disaini kontrollimine ja kinnitamine

• Laboratoorsed kontrollid: mehaanilise jõudluse, väsimuse ja biosobivuse testimine
• Simuleeritud kasutamise valideerimine: punktsiooni jõudluse testimine kudesid simuleerivate materjalidega
• Kliiniline hindamine: piiratud ulatusega kliiniline hindamine ohutuse ja tõhususe andmete kogumiseks
• Kasutatavuse testimine: kasutaja toimingute jälgimine, et tuvastada kasutamisega seotud vigade riske

Disaini ülekande juhtimine

• Protsessi valideerimine: selle kinnitamine, et tootmisprotsessid toodavad stabiilselt kvalifitseeritud tooteid
• Koolituse ülekanne: Tagada, et tootmispersonal valdaks kriitilisi protsessi parameetreid
• Disaini ajaloo fail (DHF): kogu projekteerimis- ja arendusprotsessi täielik dokumentatsioon

Tootmisprotsessi juhtimine: iga tootmisetapi täpne juhtimine

PTC-nõelte tootmine hõlmab kümneid protsesse, mida kõiki tuleb kontrollida.

Spetsiaalse protsessi valideerimine

• Protsessid, mida ei saa hilisema kontrolliga täielikult kontrollida, nõuavad spetsiaalset kinnitamist:
• Steriliseerimisprotsessid: paigalduskvalifikatsioon (IQ), operatiivkvalifikatsioon (OQ), jõudluse kvalifikatsioon (PQ)
• Steriliseerimine etüleenoksiidiga (EO): kontsentratsiooni, temperatuuri, niiskuse ja kestuse täpne kontroll
• Gammasteriliseerimine: doosi jaotuse kontrollimine, mis tagab minimaalse annuse, mis on suurem või võrdne 25 kGy ja maksimaalne doos on väiksem või võrdne 40 kGy
• Steriilne pakend: pakkematerjalide valideerimine ja säilivusaja kinnitus steriilsuse säilitamiseks

Kriitilise protsessi juhtimine

• Nõela otsa moodustamine: lihvimisparameetrite reguleerimine, et tagada otsa nurga tolerants ± 1 kraadi ja vastavus teravusnõuetele
• Lumeni töötlemine: sirguse juhtimine sügava auku puurimiseks ja sisediameetri tolerants ± 0,02 mm
• Pinnatöötlus: voolutiheduse, kestuse ja temperatuuri reguleerimine elektropoleerimisel
• Montaažiprotsess: liimimistugevuse või keevituskvaliteedi kontrollimine

Statistilise protsessi juhtimine (SPC)

• Juhtpunktid on seatud kriitiliste protsesside jaoks koos juhtimisdiagrammidega, mis jälgivad protsessi stabiilsust:

Xbar-R diagrammid: jälgib nõela võlli välisläbimõõdu keskmist väärtust ja vahemikku

• Cpk väärtus: säilitatakse pidevalt üle 1,67, et tagada piisav protsessivõime

Protsessi võimekuse uuringud: viiakse läbi regulaarselt, et tuvastada parendusvõimalusi

Kontrollimine ja testimine: mitmekihilised kvaliteeditõkked

PTC-nõelte kontrollisüsteem hõlmab sissetulevat kontrolli, protsessiaegset kontrolli ja lõppkontrolli.

Sissetulev ülevaatus

• Tooraine kontroll: roostevaba terase keemiline koostis, mehaanilised omadused ja metallograafiline struktuur
• Pakendimaterjali kontroll: mikroobse barjääri toimimise ja steriilsuse säilitamise valideerimine
• Tarnija haldus: kinnitatud tarnijate nimekiri koos regulaarsete kohapealsete audititega

Protsessiaegne ülevaatus

• Esimese toote ülevaatus: esimese toote põhjalik testimine iga vahetuse alguses
• Rutiinne patrullkontroll: põhiomaduste proovide võtmine iga 2 tunni järel
• Viimase artikli ülevaatus: lõpptoote testimine iga vahetuse lõpus

Lõplik ülevaatus

• Iga PTC-nõel peab läbima lõpliku kontrolli:
• Visuaalne kontroll: võlli sirgus, pinnaviimistlus ja märgistuse selgus
• Mõõtmete kontroll: pikkuse, välisläbimõõdu, siseläbimõõdu ja tipunurga täielik mõõtmine
• Funktsionaalne kontroll:
• Avatuse test: standardne juhttraadi läbipääsu test
• Lekkekindluskatse: 300 mmHg rõhu püsimise katse
• Ühenduse tugevus: Rummu ühenduse tugevuse test
• Stiili kinnitus: sisestus-väljatõmbejõu katse
• Pakendi terviklikkus: värvi läbitungimise meetod pakendi tihendi testimiseks

Biosobivuse hindamine: ohutuse teaduslikud tõendid

Põhjalik biosobivuse hindamine viiakse läbi vastavalt ISO 10993 standardite seeriale.

Testitava üksuse maatriks

• Sobivad testid valitakse seadme ja inimese kontakti olemuse ja kestuse põhjal:
• Tsütotoksilisus: MTT test või agari difusioonianalüüs, hindamisaste 1. astmest väiksem või sellega võrdne
• Sensibiliseerimine: merisea maksimeerimise test (GPMT) või kohaliku lümfisõlmede test (LLNA)
• Ärritus: Küüliku intradermaalne reaktsioonivõime test
• Süsteemne toksilisus: ägeda mürgisuse test hiirtel või rottidel
• Genotoksilisus: Amesi test, kromosoomiaberratsiooni test ja mikrotuuma test
• Implantatsioonitest: koereaktsioonide hindamine pärast 4-nädalast, 13-nädalast ja 26-nädalast intramuskulaarset või subkutaanset implantatsiooni

Katseproovi ettevalmistamine

• Ekstrakti valmistamine: polaarsed ekstraktid (tavaline soolalahus) ja mittepolaarsed ekstraktid (puuvillaseemneõli)
• Ekstraheerimistingimused: 72-tunnine ekstraheerimine 37 kraadi juures standarditele vastava pinna ja ekstrakti mahu suhtega
• Kontrolli seadistus: negatiivne kontroll (kõrge tihedusega polüetüleen) ja positiivne kontroll (tsink-dietüülditiokarbamaat)

Steriliseerimise kinnitamine: steriilsuse tagamise tuum

Steriilsete meditsiiniseadmetena nõuavad PTC-nõelad ranget steriliseerimise valideerimist.

Steriliseerimismeetodite valik

• Steriliseerimine etüleenoksiidiga: rakendatakse kõikidele materjalidele, millel on range jääkide kontroll
• Gammakiirgusega steriliseerimine: ei sisalda kemikaalijääke ja tugev läbitungimine
• Steriliseerimine elektronkiirega: kiire ja tõhus masstootmiseks

Steriliseerimise valideerimise nõuded

• Paigaldamise kvalifikatsioon: Seadme paigalduse vastavus nõuetele
• Käitaja kvalifikatsioon: seadmete normaalne töö koormuseta ja koormatud tingimustes
• Toimivuse kvalifikatsioon: steriliseerimise efektiivsuse kontrollimine bioloogiliste indikaatorite abil (Bacillus stearothermophilus)
• Toote vabastamine: iga steriliseerimispartii steriilsuse testimine

EO jääkide kontroll

• Õhutamisprotsess: etüleenoksiidi jääkide taseme languse tagamine alla piirväärtuse
• Jääkide testimine: iga steriliseerimispartii EO ja ECH jääkide testimine
• Piirnõuded: EO vähem kui 10 ppm või sellega võrdne, ECH väiksem või võrdne 5 ppm (ISO 10993-7)

Jälgimissüsteem: kogu elutsükli jälgimine toorainest patsientideni

Igal PTC-nõelal on kordumatu identifikaator, mis võimaldab kolmetasandilist jälgitavust.

Toote identifitseerimine

• UDI-süsteem: seadme kordumatu identifikaator, mis sisaldab seadme identifikaatorit (DI) ja tootmise identifikaatorit (PI)
• Partii haldamine: identsetes tootmistingimustes toodetud toodete partiinumbrid
• Seerianumber: iga üksiku toote kordumatu number

Jälgitavuse ulatus

• Ülesvoolu jälgitavus: toorainest valmistoodeteni
• Alljärgnev jälgitavus: valmistoodetest patsientideni
• Protsessi jälgitavus: tootmisseadmed, operaatorid, protsessi parameetrid ja ülevaatusdokumendid

Jälgitavuse ajanõuded

• Üldjuhud: jälgitavus lõpetati 24 tunni jooksul
• Hädaolukorrad: jälgitavus lõpetati 2 tunni jooksul

Riskijuhtimine: ohutustõkked kogu toote elutsükli jooksul

Terviklik riskijuhtimine on rakendatud ISO 14971 järgi.

Riskianalüüs

• Ohu identifitseerimine: bioloogilised, keemilised, füüsikalised ja informatsioonilised ohud
• Ohtlikud olukorrad: tavakasutus, prognoositav väärkasutus ja üksikud vead
• Riski hindamine: ohtude esinemise tõenäosuse ja tõsiduse hindamine

Riskikontroll

• Disaini kontroll: riskide kõrvaldamine või vähendamine disaini kaudu
• Kaitsemeetmed: Ohutuskaitseseadmete lisamine
• Kasutusjuhend: Selged hoiatused, vastunäidustused ja ettevaatusabinõud

Jääkriski hindamine

• Riski-kasu analüüs: jääkriskide ja kliinilise kasu tasakaalustamine
• Riski aktsepteeritavus: kinnitavad riskid on vähendatud vastuvõetava tasemeni

Tootmisjärgne järelevalve

• Turustamisjärgne jälgimine: kõrvalnähtude, klientide kaebuste ja kirjanduse aruannete kogumine
• Perioodilised ohutusaruanded (PSUR): regulaarne ohutusteabe koostamine
• Riskide ümberhindamine: riskihinnangute ajakohastamine uue teabe põhjal

Ülemaailmne regulatiivne vastavus: turulepääsu luba

III klassi meditsiiniseadmetena peavad PTC-nõelad vastama mitme riigi regulatiivsetele nõuetele.

Hiina NMPA registreerimine

• Klassifikatsioon: III klassi meditsiiniseade (03-13-01 torkenõelad)
• Registreerimisprotsess: toote testimine, kliiniline hindamine, süsteemi hindamine ja tehniline ülevaatus
• Kliiniline hindamine: vajalikud on kliinilised uuringud või predikaatseadmete võrdlus
• Registreerimistsükkel: tavaliselt 2–3 aastat

USA FDA registreerimine

• Klassifikatsioon: II klassi meditsiiniseade (510(k) rada) või III klass (PMA rada)
• 510(k) nõuded: sisulise samaväärsuse tõendamine turustatavate predikaatseadmetega
• PMA nõuded: ohutust ja tõhusust tõestavad kliinilised uuringud
• QSR nõuded: vastavus kvaliteedisüsteemi määrusele 21 CFR Part 820

EU CE märgistus

• Määrus: meditsiiniseadmete määrus (MDR) 2017/745
• Klassifikatsioon: III klassi meditsiiniseade
• Vastavushindamine: teavitatud asutuse kaasamine
• Tehniline dokumentatsioon: sealhulgas kliinilise hindamise aruanded, riskianalüüs ja valideerimisaruanded
• UDI nõuded: Unikaalse seadmetuvastussüsteemi juurutamine

Jaapani PMDA sertifikaat

• Klassifikatsioon: Kõrgelt kontrollitud meditsiiniseade
• Sertifitseerimisprotsess: kolmanda osapoole sertifitseerimine ja PMDA ülevaatus
• Kliinilised andmed: nõutavad kliinilised andmed Jaapani populatsioonide kohta
• Keelenõuded: kõikide dokumentide jaapanikeelsed versioonid

Kvaliteetkultuur: pehme jõud väljaspool formaalseid süsteeme

Lõppkokkuvõttes sõltub kvaliteedijuhtimine personali teadlikkusest ja käitumisest. Edukad tootjad edendavad kogu ettevõtte kvaliteedikultuuri.

Kvaliteetne koolitussüsteem

• Uute töötajate koolitus: kvaliteediteadlikkus, hea tootmistava nõuded ja erialased oskused
• Pidev koolitus: vähemalt 20 tundi kvaliteedialast koolitust aastas
• Erikoolitus: sihipärane koolitus uute eeskirjade, standardite ja tehnoloogiate kohta

Kvaliteedi stimuleerimise mehhanismid

• Kvaliteediauhinnad: tunnustatakse panust kvaliteedi parandamisse
• Ratsionaalne ettepanekute skeem: töötajate ettepanekute julgustamine kvaliteedi parandamiseks
• Kvaliteedivõistlused: Kvaliteediteadmisvõistluste ja osavusvõistluste korraldamine

Kvaliteetsed kommunikatsioonimehhanismid

• Regulaarsed kvaliteedikoosolekud: perioodilised kvaliteedikonverentsid, mis annavad aru kvaliteediseisundist
• Kvaliteedi armatuurlauad: kvaliteedinäitajate ja parendustegevuste visuaalne kuvamine
• Kvaliteedihoiatused: õigeaegne teavitamine kvaliteediprobleemidest ja parandusmeetmetest
• PTC-nõelte tootjatena tunnistame sügavalt, et kvaliteet on ettevõtte päästerõngas. Luues tervikliku kvaliteedijuhtimissüsteemi, ei täida me mitte ainult regulatiivseid nõudeid, vaid teenime ka arstide usalduse ja tagame patsiendi ohutuse. Üha karmistuva ülemaailmse meditsiinilise regulatsiooni taustal on kvaliteedijuhtimise suutlikkus muutunud tootja põhiliseks konkurentsivõimeks, mis määrab tema ellujäämise ja arengu karmis turukonkurentsis.